En 2021, la population de la Grande Région s’élevait à 11.682.916 habitants, soit une légère augmentation de 0,1% par rapport à 2020. Cette population était répartie de la manière suivante entre les différentes composantes régionales : 35 % en Rhénanie-Palatinat, 31 % en Wallonie, 20 % en Lorraine, 8 % en Sarre, 5 % au Luxembourg et enfin 1 % en Communauté Germanophone de Belgique.
