Im Jahr 2021 betrug die Bevölkerung in der Großregion 11.682.916 Einwohner. Das entspricht einer minimalen Zunahme von 0,1% im Vergleich zum Vorjahr. Die Bevölkerung verteilte sich wie folgt auf die jeweiligen Teilregionen: 35% leben in Rheinland-Pfalz, 31% in der Wallonie, 20% in Lothringen, 8% im Saarland, 5% in Luxemburg und 1% in der Deutschsprachige Gemeinschaft Belgiens.
